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Ya hemos mencionado la variedad de propiedades beneficiosas del pomelo. Hemos intentado resolver ciertos mitos en cuanto a sus propiedades terapéuticas, pero aún falta una de las mayores propiedades conocidas por todos los trabajadores de la salud, y la cual permanece en el anonimato: sus interacciones con medicamentos.

El pomelo, reconocido desde el descubrimiento de las diferentes sub-unidades de la citocromo P450, como uno de los mayores inhibidores del metabolismo de primer paso para fármacos y otros agentes exógenos.

Una forma didáctica de entender el movimiento de fármacos a nivel fisiológico, es el siguiente esquema:

 Medicamento        Sistema Digestivo      Vía Portal         Hígado          Sangre          Blanco terapéutico

                                        Metabolismo Primer Paso                 Metabolismo Segundo Paso

El metabolismo de primer paso es considerado dentro de las bases farmacológicas para calcular la biodisponilidad (cantidad de medicamento que ingresa a la sangre) por lo que permite determinar las concentraciones de medicamento que se deben dar.

¿Cómo se elimina un medicamento?

En base a las metabolizaciones y filtraciones (por decirlo de una manera simple) que se realizan a nivel fisiológico.

 La citocromo P450 es una de las grandes unidades metabolizadoras del organismo, la cual posee diferentes sub-unidades entre ellas la CYP 3A 4.

La CYP 3A 4, se encuentra en la luz intestinal, formando parte del metabolismo de primer paso de fármacos,  por lo tanto,  su bloqueo provoca un aumento en las concentraciones de medicamentos que llegan a la sangre. Siendo tan importante, que este aumento puede causar la muerte.

El jugo de pomelo es uno de los grandes Inhibidores de esta CYP 3A 4, por lo que su uso esta totalmente contraindicado para una gran variedad de fármacos.  Entre ellos la familia completa de Inhibidores de la HMG coa Reductasa (fármacos para el colesterol).  

Son Aproximadamente el 50% de fármacos que se comercializan actualmente  los que poseen esta via metabólica.

Otros medicamentos que interaccionan con el pomelo son:

- triazolam, diazepam, alprazolam, las carbamazapinas y el midazolam aumentando significativamante su efecto sedante.

-terfenadina y astemizol (antihistamínicos) con alta probabilidad de sufrir arritmias cardíacas fatales.

-Ciclosporinas y tacrolimus (inmunodepresores).

-Nimodipina, Nitredipina, Felodipina, Pranadipina y Nisoldipina drogas utilizadas para tratar la hipertensión arterial.

Si quieren saber si su fármaco tiene antecedentes de interacción con el pomelo, pueden revisar el  folleto paciente que viene incluido en la caja.

Los efectos del pomelo con algunos medicamentos son impredecibles por eso insistimos en que consulte con su médico o con su químico farmacéutico en caso de dudas.

Pero como recomendación general, al igual que si conduce no beba, si toma medicamentos no coma pomelo.

Es una infestación sistémica ocasionada por un protozoo, transmitido por un mosquito.

Afecta vísceras, piel y mucosas. El parásito existe en tres formas clínicas:

1. Leishmaniasis Visceral o Kala azar producida por Leismania donovani.
2. Leishmaniasis Cutánea del viejo mundo producida por Leishmania mayor.
3. Leismaniasis Mucocutánea producida por la Leishmania braziliensis o mexicana, llamada del nuevo mundo.

Transmisión

Se contagia por medio del mosquito. Una vez que el microorganismo se encuentra en estado de  promatisgotes. En este estado el microorganismo por medio de su flagelo se desplaza a la faringe y estructura bucal del mosquito, desde donde son depositados por la picadura a un nuevo huésped que habitualmente es un mamífero. Una vez inoculados los promastigotes se transforman en parásitos intracelulares amastigotes.

Cuadro Clínico

La mayor parte de los infectados por L. visceral no presenta síntomas y el período de incubación dura de 1 a 5 meses. Se caracteriza por anemia, visceromegalia, ataque al estado general, hemorragia de las mucosas y fiebre.

L. Visceral es mortal si no se trata; puede ocasionar confusión diagnóstica con malaria, fiebre tifoidea o tuberculosis. En casos menos agresivos el paciente permanece vivo de 1 a 2 años, presentan hiperglobulinemia, anemia, leucopenia y el color de la piel toma un aspecto gris pizarra que le da el nombre característico a la enfermedad.

La L. donovani infantum puede ocasionar síndrome disenteriforme de mucha gravedad, además de neumonía.

La lesión producida por L. Cutánea del viejo mundo corresponde a una pápula eritematosa costrosa que al caer, deja una lesión ulcerosa de bordes engrosados, irregulares y salientes que cura entre 3 y 18 meses; puede confundirse con micosis, neoplasias, sífilis, etc.

L. espundia del Nuevo Mundo provoca lesiones características de la piel que pueden encontrarse en las estructuras mucocartilaginosas del tabique nasal o pabellón auricular.

Farmacoterapia

Antimoniales pentavalentes como el estivogluconato sódico (pentostan o triostan): 20 mg/kg./día i.m. o i.v. , máximo 800mg/día por 20 días.

Esetionato de pentamidina: 2 a 4 mg/kg./día i.m. cada 3 a 4 días por 15 dosis, ocasionalmente en pacientes que no responden al tratamiento anterior.

Amfotericina B: 1,5mg/kg/día en dosis alternas por 15 días, cuando las lesiones son resistentes a los compuestos antimoniales.

Ketoconazol: en dosis completa de 400 a 600 mg/día por 4 semanas, en casos severos se podrá efectuar esplenectomía.

1. Efectos secundarios: vómitos, bradicardia, urticaria, cambios inespecíficos en el ECG, discrasia sanguínea y ocasionalmente hipotensión y puede reactivar una diabetes. Discrasia sanguínea: alteraciones vasculares producidas por distintas causas que originan hemorragias sistémicas y no sistémicas

Parasitismo: tipo de simbiosis caracterizada por una relación íntima y obligada entre dos organismos. El término parásito se utiliza para Protozoos, helmintos y artrópodos.

Una de las más importantes causas mundiales de morbilidad está dada por las infecciones por parásitos (protozoarios y helmintos). Afectan a alrededor de la mitad de la población mundial (¡más de tres mil millones de personas!), muy especialmente la helmintiasis, la cual se ha llegado a reportar una prevalencia que alcanza al menos la cuarta parte de la población mundial. Se pone de manifiesto, entonces, que estas enfermedades son verdaderos problemas de Salud Pública, especialmente en los países en desarrollo, en los que es frecuente el desarrollo de patrones endémicos, que se asocian no sólo a morbilidad importante,  sino también a un considerable costo económico.

FARMACOTERAPIA

De manera análoga a la terapia antibacteriana, la farmacoterapia intenta afectar al agente causal sin causar daño al huésped, contemplándose los siguientes blancos:

1. Funciones propias del parásito, que no se presentan en el huésped.
2. Funciones comunes al parásito y al huésped, pero que son indispensables sólo para la supervivencia del primero.
3. Funciones comunes al parásito y al huésped, necesarias a ambos, pero diferenciables desde el punto de vista farmacológico.

Cuadro resumen de farmacoterapia y blancos farmacológicos:

Podemos realizar una revisión de cada una de las enfermedades parasitarias y sus alternativas terapéuticas en las siguientes exposiciones: enfermedades protozoarias, enfermedades helminticas, enfermedades por nematodos y enfermedades por Artropodos.

Los protozoos parasitarios pueden replicarse dentro del hospedero y suelen dividirse en cuatro subfamilias de acuerdo al tipo de movimientos:

1. Sarcodinas (amebas): movimientos ameboides dados por sus seudópodos (Entamoeba histolytica).
2. Mastigoforas (flagelados): movimientos bruscos inducidos por flagelos (Giardia Lamblia, Tripanosoma cruzi, etc.).
3. Ciliófora (ciliados): movimientos inducidos por cilios (Balantidium coli).
4. Esporozoos: carecen de órganos de locomoción en el estado adulto (Toxoplasma Gondii, Plasmodium spp.).

Trypanosomiasis

Existen dos tipos de trypanosomiasis: la enfermedad del sueño y la enfermedad de chagas.

1.- Tripanosomiasis africana o enfermedad del sueño:

Trasmitida por la mosca tsé-tsé.

Los parásitos causantes pertenecen a dos sub-especies del trypanosoma brucei: T. brucei gambiense y T. brucei rhodesiense.

Descripción

La enfermedad del sueño aguda temprana es una enfermedad sistémica caracterizada por la afectación hemolinfática, con fiebre intermitente, rash cutáneo, edema y anemia. Posteriormente hay invasión del SNC con aparición de meningoencefalitis con apatía, letargia y somnolencia. Los pacientes sin tratamiento mueren finalmente de malnutrición, infección intercurrente o coma profundo.

Fármacos utilizados

Estado temprano de la enfermedad sin cambios en el SNC: suramina o isetionato de pentamidina.

Estado con afección del SNC: melarsoprol y eflornitina, fármaco reciente que ha dado buenos resultados en infecciones con T. Gambiense.

Suramina

Efectos adversos

Efectos graves: albuminuria, dermatitis exfoliativa, diarrea grave, fiebre alta prolongada y postración.

Efectos menos graves: anorexia, poliuria, urticaria, parestesia e hiperestesia.

Isetionato de pentamidina

Efectos adversos: taquicardia, nauseas, rush, hipotensión, hipoglicemia, diabetes insulino-dependiente por daño pancreático e insuficiencia renal reversible.

Melarsoprol

Efectos adversos: el más grave es la encefalopatía que causa la muerte del 6% de los pacientes. Otros efectos graves son: afectación miocárdica, insuficiencia renal, hepato-toxicidad y hemólisis en personas con deficiencia en la glucosa-6 fosfato deshidrogenasa. Efectos menos graves son hipertermia, cefalea, rush urticarial, diarrea y vómitos.

Eflornitina (DL-d-difluorometilornitina)

Efectos adversos: son leves y reversibles. Consisten en anemia, trombocitopenia, vómitos, diarreas y pérdida transitoria de la audición.

2.-Tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas:

Endémica en Latinoamérica, es trasmitida por insectos triatomidos. En Chile la zona comprometida abarca desde el límite norte hasta la sexta región y el vector doméstico principal es la vinchuca (triatoma infestans).

El parásito causante de la enfermedad es el trypanosoma cruzi.

La enfermedad de Chagas se presenta en dos fases:

1. Fase aguda que se caracteriza por parasitemias altas (formas tripomastigotas) y que generalmente no presenta manifestaciones clínicas y dura pocas semanas.
2. Fase crónica que continúa a la fase aguda y dura toda la vida. En esta fase las formas amastigotas se multiplican intracelularmente en la musculatura del esófago, colón y punta del corazón, destruyendo las fibras musculares.

Fármacos utilizados

Nifurtimox

Reduce la duración de los síntomas de la fase aguda de la enfermedad y la mortalidad. Se absorbe bien tras la administración oral. El parásito posee baja capacidad antioxidante respecto del mamífero huésped, propiedad que se ha aprovechado para el uso de este fármaco.

Benzonidazol

Es otro derivado nitro-imidazólico usado también en el Chagas agudo. Su toxicidad es algo menor que la del nifurtimox. Su mecanismo de acción no está claro; sin embargo, existen algunos estudios que demuestran que también este fármaco induciría estrés oxidativo por metabolización.